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技術(shù)平臺(tái)
作為一家專注于ADC藥物研發(fā)的企業(yè),多禧生物在ADC領(lǐng)域已經(jīng)建成了自己完整的技術(shù)平臺(tái),具備新藥研發(fā)和工藝開發(fā)的能力。
抗體篩選平臺(tái)
通過雜交瘤技術(shù)和噬菌體展示技術(shù)產(chǎn)生并篩選可用于ADC的創(chuàng)新單抗,將這些單抗重組表達(dá)并人源化,確定單抗與靶蛋白結(jié)合的表位,驗(yàn)證單抗與靶細(xì)胞、靶組織結(jié)合的親和力和特異性;構(gòu)建和優(yōu)化單克隆抗體表達(dá)載體、構(gòu)建和優(yōu)化靶蛋白表達(dá)載體、生產(chǎn)和初步純化單抗和靶蛋白并進(jìn)行功能驗(yàn)證;通過瞬時(shí)抗體表達(dá)驗(yàn)證抗體的結(jié)構(gòu)和功能,建立高產(chǎn)抗體穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞株,并驗(yàn)證其單克隆性、穩(wěn)定性,及所產(chǎn)生抗體的功能。
小分子藥物篩選平臺(tái)
開發(fā)了5大類不同機(jī)理的細(xì)胞毒素分子:抗微管蛋白Tubulysin類,RNA聚合酶抑制劑Amanitin類,DNA小溝槽結(jié)合分子PBD類,拓?fù)涿窱抑制劑Camptothecin類和DNA烷基化分子Duocarmycin類和30多種ADC鏈接體,可以和不同類別的抗體、雙抗、多抗、納米抗體和其它具有生物活性的分子偶聯(lián)。
質(zhì)量研究和ADC藥物表征方法
建立了抗體和ADC藥物的質(zhì)量研究體系,尤其是用LC-MS技術(shù)分析抗體的分子量、肽圖、糖型分布等質(zhì)量屬性,分析ADC的藥物-抗體比(DAR)、藥物偶聯(lián)位點(diǎn)和代謝產(chǎn)物等。
ADC藥物評(píng)價(jià)體系
在分子和細(xì)胞層面驗(yàn)證抗體的功能,在動(dòng)物模型上評(píng)價(jià)ADC藥物的療效和毒性,研究藥物的PK PD特性。
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