前沿縱目
抗體
可開發(fā)性評價
什么是抗體的可開發(fā)性評價？
抗體可開發(fā)性評價是指通過對已上市抗體和Fc融合蛋白的屬性，特別是大量失敗案例的分析，綜合出抗體或蛋白作為一個成功藥物所應該具備的性質，反過來指導抗體藥物的篩選一種評價方案。
抗體可開發(fā)性評價包括哪些方面的評價？
圖一： 抗體可開發(fā)性評價的主要內容[1]
抗體可開發(fā)性評價是一個系統(tǒng)性評價候選抗體的過程，包括抗體結構分析、CMC 評估、免疫原性評估、工藝/長期/臨床應用中的穩(wěn)定性、安全性評估、PK，PD以及可生產(chǎn)性評價等 [1]。
早期抗體篩選過程中的可開發(fā)性評價包括哪些？
圖二：抗體可開發(fā)性評價流程[2]
最理想最高效的藥物篩選方案是，在最早期就把不適合開發(fā)成藥物的分子去除掉，甄選出并聚焦于最優(yōu)的候選藥物，以大幅節(jié)約時間和成本?，F(xiàn)實中，局限于理論與方法的進展，儀器設備的配置，我們只能夠建立適合自身條件的抗體篩選方法流程。
為了在早期抗體分子產(chǎn)生和篩選中達到最好的效果，都會盡可能采用高通量篩選方法以及計算機輔助（in silico）分析[2]。如圖二A，B 所示，第一步一般采用計算機輔助分析方法，且大部分包含翻譯后修飾，聚體，電荷分布，免疫原性等分析指標。高通量篩選方法主要是評價抗體開發(fā)中的相關質量屬性，很多方法與抗體制劑篩選評價的方法相同[2]，主要檢測項目有熱穩(wěn)定性，溶解度，粘度，聚合溫度Tagg，可以應用nano-DSF， UNCLE 等儀器進行快速檢測。
除了以上檢測項目，早期篩選還可以包含表達產(chǎn)量，靶點結合特異性，SDS-PAGE，SEC，HIC，RP，pI（cIEF），凍融穩(wěn)定性等等。
關于早起抗體可開發(fā)性評價的討論
早期抗體成藥性研究是篩選先導抗體的一個重要的方法，其對候選抗體物理化學，生物物理性質的評價有助于盡早剔除成藥性不佳的抗體，節(jié)約抗體篩選的時間和成本，并最終挑選出物化性質最優(yōu)的抗體，提高后期抗體藥物開發(fā)的成功率。在公司現(xiàn)有儀器，人員條件的基礎上，建立并優(yōu)化出一個適合的抗體可開發(fā)性評價方案對于抗體藥物開發(fā)具有重要意義。
References:
[1]. Xu, Y., et al., Structure, heterogeneity and developability assessment of therapeutic antibodies. mAbs, 2019. 11(2): p. 239-264.
[2]. Bailly, M., et al., Predicting Antibody Developability Profiles Through Early Stage Discovery Screening. mAbs, 2020. 12(1): p. 1743053-1743053.
