多禧訊|多禧生物新型抗體偶聯(lián)藥物項(xiàng)目DXC005完成首例受試者入組給藥
發(fā)布時(shí)間：2022.07.19 點(diǎn)擊： 次
2022年7月15日，杭州多禧生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“多禧生物”）宣布，公司自主研發(fā)的新型ADC藥物注射用DXC005（項(xiàng)目編號(hào)：DXC005-001）在北京腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科完成首例受試者入組給藥。
此試驗(yàn)為“在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征的開(kāi)放、多中心、首次人體、劑量遞增和擴(kuò)大入組的I期臨床研究”。在組長(zhǎng)單位-北京腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科沈琳教授帶領(lǐng)下，受試者于2022年7月15日完成用藥，給藥過(guò)程順利。其中其他參與研究中心浙江省腫瘤醫(yī)院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院、武漢大學(xué)人民醫(yī)院也在持續(xù)招募入組中。
MUC1是一種大的糖基化I型跨膜蛋白，大小約200-500Kda，表達(dá)于內(nèi)臟的腺體或腔上皮細(xì)胞。在正常的上皮細(xì)胞中，MUC1被高度糖基化并以低水平表達(dá)。在各種上皮癌如胰腺癌，結(jié)直腸癌、食管癌、卵巢癌、乳腺癌，前列腺癌和膀胱癌中MUC1強(qiáng)烈過(guò)量表達(dá)并顯著低糖基化。過(guò)表達(dá)MUC1的細(xì)胞失去極性，MUC1異常分布在癌細(xì)胞的整個(gè)表面。MUC1的過(guò)量表達(dá)與腫瘤的不良預(yù)后相關(guān)。杭州多禧生物科技有限公司自主研發(fā)的ADC藥物-DXC005是國(guó)內(nèi)首款進(jìn)入臨床階段的MUC1 ADC藥物，該藥由重組人源化抗MUC1（CanAg，一種MUC1的新型糖型） 的單克隆抗體（DXA005）通過(guò)其鏈間雙硫鍵被還原而產(chǎn)生的半胱氨酸連接Tubulysin B 類似物（Tub201）形成的ADC 類藥物。多禧生物趙永新博士表示：“Tubulysin是一種微管蛋白的抑制劑，通過(guò)抑制微管的聚合，抑制細(xì)胞的有絲分裂，將細(xì)胞周期阻滯在G2/M期，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。Tubulysin B 類似物是多禧生物具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高活性細(xì)胞毒素分子。其結(jié)構(gòu)上含有親水和緩慢釋放的連接體，通過(guò)連接體末端馬來(lái)酰亞胺基團(tuán)偶聯(lián)到抗MUC1 單克隆抗體（IgG1）的半胱氨酸硫醇基團(tuán)上。DXC005抗MUC1單克隆抗體平均鏈接約4.0-4.2個(gè)Tub201分子。DXC005擬使用的適應(yīng)癥為表達(dá)靶抗原的實(shí)體瘤患者，包括胰腺癌、結(jié)直腸癌、食管癌、卵巢癌等。”
多禧生物自2012年成立以來(lái)，躬耕ADC行業(yè)近10個(gè)年頭。目前，多禧生物擁有20余條處于不同研究階段的ADC管線，其中5款ADC藥物已經(jīng)處于臨床開(kāi)發(fā)階段。
多禧生物的ADC開(kāi)發(fā)平臺(tái)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，涵蓋了50多個(gè)新型智能連接子（包括定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)）和100多個(gè)小分子藥物。多禧生物在ADC領(lǐng)域擁有PCT專利28項(xiàng)，在21個(gè)國(guó)家和地區(qū)申請(qǐng)專利400多項(xiàng)。多禧生物的ADC平臺(tái)還包括抗體發(fā)現(xiàn)和生產(chǎn)工藝、ADC藥物動(dòng)物體外和體內(nèi)功能評(píng)價(jià)體系、藥物和藥物代謝物結(jié)構(gòu)分析、質(zhì)量控制所需的分析方法開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證體系等技術(shù)。
